单克隆抗体的电荷异质性主要由翻译后修饰和降解引起，这些改变影响了抗体的电荷特性，如等电点和电荷分布，从而产生不同的电荷变体。这些电荷变体可分为酸性电荷变体和碱性电荷变体，而表面电荷正常的抗体则被称为主峰。这三者在分析过程中能够因洗脱时间的不同而清晰区分。作为单克隆抗体的一项关键质量属性，电荷变体可能对疗效产生潜在影响。在这些变体中，酸性电荷变体的减少通常优先于碱性电荷变体，因为许多酸性变体对药效的负面影响更显著，尤其是在互补决定区发生改变时。比如，曲妥珠单抗的酸性电荷变体与重要乳腺癌相关因子的结合率较低，抗增殖效果亦较差。

在生物体内，酸性和碱性电荷变体与主峰的清除率通常表现不同。研究表明，酸性电荷变体的组织保留率和清除率较低，而碱性电荷变体则呈现出相反的趋势。因此，在抗体药物的生产中，为了保证抗体蛋白的电荷属性，必须控制电荷变体的数量，通常会在分离和纯化过程中直接去除这些变体，这导致蛋白回收率下降，进而影响生产效率和经济性。

新研究发现，牛磺酸不仅能够降低抗体中的碱性电荷变体含量，还能提高主峰的含量，略微提升最大活细胞密度并显著增加抗体产量。添加牛磺酸对抗体的糖基化、聚体和片段化等质量属性影响较小，这为今后调控抗体电荷异质性、提高抗体药物的产量和质量提供了新的思路。电荷异质性的形成可能受到多种外部因素的影响，如细胞培养介质、细胞凋亡后释放的内源性酶、以及纯化和储存过程中温度与pH的变动等。

例如，酸性电荷变体的形成机制之一为共价加成物的生成。当制剂中存在还原糖时，葡萄糖或乳糖可能在制备或储存过程中与赖氨酸残基发生反应，导致酸性电荷变体的产生。此外，温度降低可能降低酸性电荷变体水平，但却可使碱性电荷变体的含量增加，这可能是由于降解反应动力学的减缓。而pH的下降又可以抑制细胞培养稳定期内酸性电荷变体的产生。

进一步的研究显示，尿苷的添加能够显著提升细胞的最大活细胞密度和抗体的表达量，但对碱性电荷变体的高含量问题并未显著改善。尿苷的引入会导致抗体碱性电荷变体组成的变化，尤其是在Fab区域的甲硫氨酸和色氨酸氧化上发挥重要作用。通过对不同条件下的细胞培养基进行暴露实验，发现牛磺酸及其他抗氧化剂能够有效减少抗体的碱性电荷变体，提升抗体的普遍质量属性。

总之，牛磺酸在降低碱性电荷变体方面表现出显著的效果，可能通过促进碱性羧肽酶的表达来减少赖氨酸变体。同时，牛磺酸还可能通过抑制活性氧的生成以及提高培养液的还原性，从而减少氧化变体的生成。结合这些研究成果，品牌南宫28NG相信品牌力量，为抗体制剂的质量提升提供了创新性的思路，为生物医疗领域的发展贡献了新的价值。